Csoportvezető: Dr. Lontay Beata
Csoporttagok: Dr. Keller Ilka PhD
Ungvari Ádám MSc
Biró Petra PhD hallgató
Dr. Nagyenyedi Zoltán hallgató
A termékenységi zavarok potenciális terápiája inzulinrezisztens nőknél a smoothelin-szerű fehérjét utánzó peptid 1 segítségével
A Richter Gyógyszergyárral együttműködve kutatásunk egy új peptidterápia fejlesztésére összpontosít, amely inzulinrezisztenciában és anyagcsere-betegségekben, például PCOS-ben szenvedő nők meddőségének kezelésére szolgál. A természetes smoothelin-szerű fehérje 1 (SMTNL1) fehérje mimikálásával ez a peptid helyreállítja az inzulinérzékenységet a méhben és a vázizomzatban, hatékonyan előkészítve a méh környezetét az egészséges embrióbeágyazódáshoz anélkül, hogy megzavarná a normális petefészek-funkciókat. Végső soron célzott megoldást kínál ott, ahol a jelenlegi anyagcsere- vagy termékenységi gyógyszerek nem elegendőek. A reproduktív rendellenességek jelentősen gyakoribbak a károsodott glükóz homeosztázishoz kapcsolódó betegségekben szenvedő nőknél, például az inzulinrezisztenciában. A megemelkedett inzulin- és glükózszintről ismert, hogy növeli az olyan állapotok kockázatát, mint a policisztás ovárium szindróma (PCOS), az endometriózis és az endometrium hiperplázia. A SMTNL1, egy kizárólag szteroid hormon-érzékeny szövetekben és izomban expresszálódó fehérje, kritikus szerepet játszik ezekben a folyamatokban. Az SMTNL1 citoszolikusan lokalizálódik, de a protein-kináz A általi foszforiláció hatására a sejtmagba transzlokálódik, ahol a progeszteronreceptor-B (PR-B) ligandfüggő transzkripciós koregulátoraként működik. Az SMTNL1 null nőstény egereken végzett vizsgálatok súlyos reproduktív fenotípusokat tártak fel, beleértve a csökkent alomméretet, a megnövekedett embrionális halálozást, a késleltetett megtermékenyítést és az egyidejű inzulinrezisztenciát.
Ez a kutatás egy membránáteresztő peptid fejlesztésére és tesztelésére összpontosít, amely szelektíven gátolja a PR-B-t, hogy szövetspecifikus inzulinérzékenységet indukáljon a vázizomzatban és az endometriumban. Emlősökön végzett kéthibrid vizsgálatok, riportergén-elemzések és proteomikai profilalkotás segítségével a kutatócsoport azonosította a legrövidebb hatékony SMTNL1 peptidszekvenciát, amely hatékonyan kötődik a PR-hez, és modulálja az inzulinjelzéshez és a citoszkeleton szerveződéséhez kapcsolódó génexpressziót.
Pályázat: Nagyvállalati Fókuszterületi Innovációs Program (2024-1.1.3-NAGYVÁLL_FÓKUSZ)